迎泽百年老药二甲双胍，为什么能青春永驻

·今年是二甲双胍诞生100年。1922年，爱尔兰科学家成功合成二甲双胍这一药物，并在1957年开始临床使用。

·有研究认为二甲双胍有抗肿瘤作用，使多种癌症发生风险显著降低，对DNA损伤和突变有抑制作用。总之，它的降糖作用是明确的，其他作用还有待临床数据的总结及研究的进一步证实。

大名鼎鼎的“神药”——二甲双胍，是目前2型糖尿病治疗中最常用的口服降糖药物，相信很多糖尿病患者在治疗中都听说过二甲双胍。但鲜有人知道，今年是二甲双胍诞生100年，临床已使用近60年。

双胍类降糖药来源于一种叫“山羊豆”的植物，也叫 “法国紫丁香”。1918年，药学家发现植物中的胍类物质可减少尿糖。1922年，爱尔兰科学家成功合成二甲双胍这一药物，并在1957年开始临床使用。

二甲双胍作为一个百年老药，至今依然是2型糖尿病治疗和全程药物。那么，二甲双胍神奇在哪？是什么原因让这个百岁老药依然焕发着青春呢？

它是怎么降糖的？

二甲双胍主要作用于肝脏，减少肝糖输出；同时作用于外周肌肉、脂肪，增加对葡萄糖的摄取和利用；还可以作用于肠道，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，最终成功降低了血糖。单独使用可有效降糖，糖化血红蛋白平均下降1.0%—2.0%。研究显示，在中国新诊断2型糖尿病患者中，单独使用二甲双胍糖化血红蛋白降低1.8%。

二甲双胍可用于10岁及以上2型糖尿病儿童或青少年，不推荐用于10岁以下儿童。对于肾功能正常的老年2型糖尿病患者，二甲双胍仍是一线用药，并没有具体的年龄限制。二甲双胍可在进餐时服用或餐后立即服用。二甲双胍的使用应为“小剂量起始，逐渐加量”。二甲双胍使用剂量在500—2000mg/d，二甲双胍的降糖效果与剂量呈正相关，超过2000mg降糖效果不会随剂量递增。二甲双胍安全性较好，单独使用不会引起低血糖的发生，胃肠道反应多为一过性，还可以与各类降糖药物及胰岛素一起使用。

二甲双胍能减肥吗？

二甲双胍具有减轻体重的作用，但不会越吃越瘦。

有研究提示，在新诊断2型糖尿病患者经二甲双胍单药治疗16周，正常、超重、肥胖患者的体重分别下降1.47kg、2.81kg、2.92kg。服药前BMI越高、体重越大的患者，使用二甲双胍治疗后体重下降越明显，但患者使用前BMI水平对二甲双胍的疗效并无影响。二甲双胍在超重、肥胖、正常体重的2型糖尿病患者中疗效相当。

因此，无论对于不同体重患者，二甲双胍仍然推荐为治疗2型糖尿病的用药。二甲双胍与胰岛素一起使用，也可以减少胰岛素导致的体重增加。美国肥胖指南推荐糖尿病前期或胰岛素抵抗的肥胖患者可以使用二甲双胍减重，但目前二甲双胍尚无肥胖症的适应症。

它会影响肾脏吗？

不会。二甲双胍主要以原形经肾脏从小便中排出，清除迅速，12—24小时清除约90%。因此，二甲双胍本身对肾脏没有损害。但在肾功能不全患者中，因为肾功能的下降，二甲双胍的清除速度下降，清除半衰期会延长，将导致血液里二甲双胍浓度上升，乳酸性酸中毒风险会增加。

因此，临床上使用二甲双胍时，医生会关注患者肾功能情况。肾功能代表的是肾脏清除“垃圾”的能力，主要关注的是肾小球滤过率（eGFR）这个指标。肾小球滤过率代表肾脏清除“垃圾”的能力。eGFR＜45ml/（min·1.73m2）的患者禁用二甲双胍，eGFR＞60 ml/（min·1.73m2）的患者使用造影剂时停用二甲双胍，在检查完至少48小时且复查肾功能无恶化后可继续用药；eGFR为45—59ml/（min·1.73m2）患者使用造影剂及全身麻醉术前48小时应暂时停用二甲双胍，之后还需停药48—72小时，复查肾功能无恶化后可继续用药。

为什么糖尿病治疗二甲双胍？

二甲双胍具有心血管保护作用，英国一项前瞻性糖尿病研究 （UKPDS）发现，在肥胖的2型糖尿病患者中，二甲双胍能使全因死亡风险下降35%，心肌梗死风险下降39%。意大利多中心队列研究提示二甲双胍治疗组心血管事件发生风险较其他降糖药物降低。

来自瑞金医院牵头的一项多中心研究（SPREAD）结果显示，对于有冠心病病史的2型糖尿病患者，二甲双胍治疗组与另一种常用的降糖药格列吡嗪相比，心血管事件发生风险降低46%。这也是二甲双胍这个百年老药，始终作为2型糖尿病治疗的用药的原因所在。

它还有什么神奇作用？

除了降糖药物之外，二甲双胍在其他领域的作用也引人瞩目。有研究认为二甲双胍有抗肿瘤作用，使多种癌症发生风险显著降低，对DNA损伤和突变有抑制作用，为降低癌症风险提供了一种新的机制。

二甲双胍延缓衰老，并延长健康寿命。动物实验显示，它可以使小鼠的平均寿命延长约40%，与对照小鼠相比，寿命最长增加2.8个月。它还可以增加抗氧化保护，从而减少慢性炎症和氧化损伤的积累，调节细胞的抗氧化系统，来有效降低氧化应激因子的水平，这些都有助于延缓衰老。

近期有些研究提出二甲双胍还有抗痴呆作用，超过50岁使用二甲双胍治疗的糖尿病患者，患痴呆症的风险要低得多。在新冠病毒流行期间，某研究提示二甲双胍治疗可显著改善新冠糖尿病患者的疾病进展与死亡。

二甲双胍作为一种降糖药物，它的降糖作用是明确的，其他作用还有待临床数据的总结及研究的进一步证实。二甲双胍百年老药虽然有众多优点，还是建议广大患者在医生指导下合理规范使用药物。

（作者张翠，系上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌与代谢病科医生；王卫庆，系上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌与代谢科主任、代谢性疾病临床医学研究中心主任）